Краткая характеристика

Пепсиногены – неактивные предшественники (проферменты) основного пищеварительного фермента желудка – пепсина. Выделяют два вида пепсиногенов, которые несколько различаются по структуре и функциональным свойствам: пепсиноген I и пепсиноген II. 
Пепсиноген I продуцируется преимущественно железами слизистой оболочки дна желудка, пепсиноген II – также кардиальной, антральной и дуоденальной слизистой. Для пепсиногена I оптимальна высокая кислотность (рН = 1,5-2,0). Пепсиноген I секретируется в полость желудка, небольшое количество его может быть обнаружено в крови и моче. Уровень секреции пепсиногена I в просвет желудка определяется массой главных клеток желудка и контролируется гормоном гастрином. Главные клетки слизистой оболочки желудка также являются своеобразным хранилищем, где пепсиногены накапливаются в ожидании до начала процесса пищеварения. Блуждающий нерв, локальные рефлексы и гормон гастрин запускают высвобождение соляной кислоты и пепсиногена I из желез слизистой оболочки желудка при приеме пищи. Активируется пепсиноген соляной кислотой путем ограниченного протеолиза – отщеплением Ν-концевой части молекулы, при этом происходит формирование активного центра фермента. Первые порции образовавшегося пепсина стимулируют дальнейший процесс его аутокаталитической активации путем ограниченного протеолиза.
Уровень пепсиногена I достоверно коррелирует с количеством главных клеток в слизистой оболочке тела желудка. Соответственно, потеря главных клеток приводит к линейному снижению пепсиногена I. Низкий уровень пепсиногена I свидетельствует об атрофических изменениях в теле желудка и позволяет предположить наличие атрофического гастрита. Высокий уровень пепсиногена I может наблюдаться при состояниях, связанных с повышением выработки кислоты в желудке – гастрите, язве двенадцатиперстной кишки (30-50% больных), хеликобактерной инфекции (подробнее см. ниже), гипергастринемии, гипертрофической гастропатии.

Изменения уровня Пепсиногена I при гастрите 

Исследование уровня пепсиногенов в сыворотке крови используют для оценки состояния слизистой оболочки желудка. Известно, что в большинстве случаев развития рака желудка неотъемлемым этиологическим фактором является инфекция Helicobacter pylori и связанные с ней хронические воспалительные процессы, приводящие к атрофическим изменениям слизистой оболочки желудка. Выраженный атрофический гастрит, являющийся важнейшим фактором риска развития рака желудка, может появиться, по крайней мере, у 10% людей, инфицированных H. pylori.
Воспалительные процессы на фоне инфекции изначально вызывают повышение уровня пепсиногенов. Люди, инфицированные H. pylori, демонстрируют в среднем более высокие концентрации пепсиногенов I и II и сниженное соотношение пепсиногенов I/II. В результате хронического воспаления постепенное развитие атрофических изменений слизистой желудка (редукция желез дна желудка, снижение кислотности желудочного сока) приводит к градуальному снижению уровня пепсиногена I, в то время как уровень пепсиногена II остается длительное время достаточно стабильным. Как результат, постепенное снижение уровня пепсиногена I и уменьшение величины соотношения пепсиногенов I/II тесно коррелируют с прогрессией изменений от нормальной слизистой желудка до выраженного атрофического гастрита. Соотношение пепсиногенов I/II показывает более строгую взаимосвязь с гистологическими изменениями слизистой оболочки, чем изолированное измерение уровня пепсиногена I или II. Скрининговое исследование, направленное на оценку концентрации маркеров функционального состояния слизистой оболочки желудка (в том числе пепсиногены I, II и их соотношение), позволяет оценить риск наличия атрофических изменений и необходимость более углубленных исследований. Основным методом диагностики рака желудка являются эндоскопические исследования, с помощью которых выявляют признаки атрофических изменений слизистой желудка, окончательный диагноз устанавливают с помощью гистологического исследования проб, взятых во время эндоскопии. Подобные скрининговые программы широко используют в странах с высокой частотой рака желудка (в Китае, Тайване, Японии). По данным исследований, определение уровня пепсиногенов I и II и их соотношения показывает 58,7% чувствительность и 73,4% специфичность в выявлении случаев рака желудка, развивающихся на протяжении последующего 10-летнего периода наблюдения. Выявление предраковых атрофических изменений слизистой оболочки и рака желудка на ранней стадии дает возможность своевременно провести лечение и предотвратить дальнейшее развитие патологического процесса.

С какой целью определяют уровень Пепсиногена I в сыворотке крови

Определение уровня пепсиногена I в сыворотке крови, обычно в комплексе с пепсиногеном II (в качестве маркеров состояния слизистой оболочки желудка) используют для выявления атрофического гастрита и оценки риска рака желудка